《体外诊断试剂-医疗器械生产质量管理规范附录 》厂房与设施的要点分析
2015年7月10日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布《医疗器械生产质量管理规范附录-体外诊断试剂》。CFDA公告说明，本附录是体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合《医疗器械生产质量管理规范》及本附录的要求。
为此，汇龙净化团队依据多年法规经验，从人员、厂房与设施、设备、设计开发、采购、生产管理、质量控制等七个方面，酶联体外诊断试剂厂房，对新版医疗器械生产质量管理规范附录和原体外诊断试剂生产实施细则之间的变化进行分析。
从总体来看，荧光体外诊断试剂厂房，新版生产质量管理规范体系诊断试剂细则的重要更改并不是很多，汇龙净化温馨提示要留意：各飞检缺陷通报、地方文件（留样、纯水、空压）等.
其中，“二、厂房与设施”是重点，因为硬件要求直接影响到我们汇龙净化给您厂房初步平面布局规划，厂房与设施合规才能避免您可能的整改（体考、生产许可、飞检），否则有时整改难度大时装好的车间就可能无法改了，下面依此先后陈述。
二、厂房与设施
2.1、明确洁净室的门应向洁净度高的方向开启；
2.2、洁净室级别中，增加了浮游菌的限度标准；
2.3、明确洁净区照明灯具不得悬吊；
2.4、明确洁净区水池、地漏应防止倒灌，100级不得设置地漏；
2.5、增加对生物安全柜过滤器性能进行定期检查的要求；
2.6、PCR试剂，生产和检验可以在“独立的建筑或空间”内进行，保证空气不直接联通即可；
2.7、删除了旧条款中“照明度300勒克斯”；
2.8、删除了旧条款中明确要求的一些功能间“称量间、备料间、物料脱外包装间、净化室”等；9、删除了“新建、改建、扩建的洁净厂房，应提供有资质的设计单位设计的图纸”。
三、设 备
3.1、明确空气净化系统需要“确认”，一定周期后进行“再确认”；
3.2、明确空气净化系统“应保持连续运行”，停机后再开启，应进行必要的“测试或验证”；
3.3、明确生产中使用的工艺用水，体外诊断试剂厂房，应配备相应的制水设备。用量大时，通过管道输送至用水点；
3.4、新增对冷藏、冷冻产品运输设施的温度要求。
一、人 员
1.1、增加对“技术管理人员”的知识要求；
1.2、取消了管理人员需要“大专以上学历”的明确规定；
1.3、管理人员的范围，删除了“生物化学、微生物学”；
1.4、强调了对人员进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业、人员净化等方面的培训；
1.5、明确指出“患有传ran染性和感ran染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作”；
1.6、体检人员范围增加“直接接触物料”的人员；
1.7、删除了旧条款中“不得裸手直接接触物料”，改为“裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒。裸手消毒剂的种类应当定期更换。”；
1.8、对工作服的清洗，金标体外诊断试剂厂房，无具体要求。旧条款要求“不同洁净级别的工作服要分别清洗、整理。万级以上的工作服，应当在洁净区洗涤、干燥、整理，按要求灭菌”。
四、设计开发
4.1、对设计开发过程中应具备的记录进行了详细要求。具体包括：设备、仪器和试剂的使用记录；主要原材料、中间体、重要辅料的数量、使用量及剩余量记录；各阶段样品数量、贮存条件、留样、使用或销毁记录。
六、 生产管理
6.1、删除了无规定使用期限的物料“一般不超过三年”的规定；
6.2、增加对“生产设备所用的润滑剂、清洗剂不得对产品造成污染”的要求；
7.3、增加“连续停产不足一年的，如有必要，也应重新对生产环节和设施设备进行验证”的要求；
7.4、新增“对生产用需要灭活的血清或血浆建立灭活处理”的要求。
五、采 购
无重大变化
七、 质量控制
无重大变化
八、销售和售后服务
九、不合格品控制
十、不良事件监测、分析和改进
酶联产品主要生产工艺
（一）酶标板的制备：
1.工艺流程
（A）包被液的配制→ （C）酶标板的包被 →（D）酶标板封闭 → （E）酶标板的干燥、真空包装 ↑
（B）封闭液的配制
2.关键点控制
（1）包被：
1）确认配制溶液的PH值在要求范围内；
2）包被液量控制在要求范围内；
3）温育或冷育的温度、时间在要求范围内。
设备：包被机、精密天平、加样器。
（2） 封闭：
1）确认洗板的次数；
2）确认配制溶液的PH值在要求范围内；
3）封闭液量控制在要求范围内；
4）温育或冷育的温度、时间在要求范围内。
设备：包被机、、精密天平、加样器。
（3）干燥、真空包装
1）干燥的温湿度在要求范围内；
2）干燥结束的酶标板逐一装入铝箔袋中同时放入一袋干燥剂，装袋同时要将酶标板标识不清楚的、板孔有缺损的挑出报废。
设备：真空包装机。
（二）酶标试剂的制备：
1.流程
（A）液体的配制→（B）液体的分装
2.关键点
（1）液体配制过程物料量取准确；
（2）确认配制溶液的浓度、PH值在要求范围内；
（3）控制液体分装量范围，要求满足要求。
关键设备：精密天平、分装机。
（三）阴、阳性对照的制备：
1.流程
（A）原料的灭活→（B）液体的配制→（C）液体的分装
设备：水浴锅、精密天平、分装机。
（四）其他组分的制备：
1.流程
（A）液体的配制→（B）液体的分装
体外诊断试剂生产实施细则（2006征求意见稿）之附录A:
体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求
第二十五条 在净化车间内工作的生产人员应有健康档案。直接接触产品的生产人员每年至少体检一次。
第二十六条 应建立、执行人员进出洁净区的清洁程序和管理制度，人员清洁程序合理。
第二十七条 洁净区的净化系统、消毒及照明等装置应按规定进行清洁、维护和保养并进行记录。
第二十八条 在净化车间内工作的生产人员应接受净化车间卫生管理制度、个人清洁卫生制度、净化车间使用管理制度等内容的培训，合格后持证上岗。
第二十九条 企业应在验证的基础上明确规定洁净区环境监测的项目和频次，在静态检测合格前提下，企业应按规定进行洁净室(区)内空气温湿度、压差、风速、沉降菌和尘粒数的定期监测，并保存监测记录。
第三十条 生产类试剂组分的洁净室（区）应采用独立的的空气净化系统，且净化空气不得循环使用。
第三十一条 强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用。
